查国才

摘  要：：：从制粒概念动手，，，论述了湿法制粒工艺的特点，，，同时从工艺和GMP角度启程，，，叙述了高速混合制；；；闹谱饕蠛秃褪褂糜跋斐煞。。。

关键词：：：湿法制！！、、、高速混合制；；；、、、固体制剂 

在固体制剂片剂出产中，，，混合与制粒是决定压片或胶囊质量曲直的关键，，，从某种意思上说，，，制粒是其关键的基础。。。然而，，，制粒的主张是解决药物和辅料混应时组分分离和粒径差距问题，，，从而提高主药含量均匀度，，，也是解决药物粉末混合后粘集和流动性差的问题，，，制：：：罂帕Ｌ岣吡宋锪系牧鞫。。。同时，，，制粒的粘合剂在颗粒的分散均匀，，，改善了压片出产的可压性和胶囊出产的可填性。。。本文从制粒概念动手，，，论述了湿法制粒工艺的特点，，，同时从工艺和GMP角度启程，，，叙述了高速混合制；；；闹谱饕蠛褪褂糜跋斐煞。。。

1.制粒的概述与湿法制粒的特点

1.1制粒的常见步骤与各自特点

制粒常有湿法制！！、、、一步法制：：：透煞ㄖ屏。。。制粒是由原辅料的粉体与粘合剂混合成软材、、、颗粒干燥等过程。。。然而，，，制软材传统上沿用以槽式混合机制成软材再经扭捏式颗；；；剖帕，，，然而用干燥箱烘干成干颗粒，，，此步骤产量低、、、强度大、、、传染严重、、、出产周期长、、、设备占地面积大。。。近期，，，已逐步被高速湿法制粒与沸腾干燥制粒的陆续出产操作法或一步制粒法所取代。。。

1.1.1槽式混合+扭捏制粒

传统的槽式混合+扭捏制粒的工艺特点是各自工序相对独立、、、成本低，，，弊端是出产效能低、、、劳动强度大、、、槽内死区多、、、易交叉传染、、、“散尘”传染高、、、成形成效差、、、流动性不好及压片片重差距大。。。

1.1.2湿法制粒

当今湿法制粒设备已发展到高速湿法制粒，，，而其中高速混合制；；；是近年来发展的比力快、、、利用得较多的制粒设备，，，亦是经济的。。。其把混合与制粒工艺合在一路，，，并在全关闭的容器内进行。。。其特点是既节约了功夫又满足了GMP要求，，，混合成效好、、、出产效能高、、、颗粒与球度佳、、、流动性好、、、易洗濯^、、、含量不变和能耗低等。。。其是一种制粒量多、、、速度快、、、颗：：：、、、能耗省的设备，，，深受用户的欢迎。。。在目前几种固体制剂工艺已占全数固体制剂制粒设备中的70%。。。但是，，，其对制粒的物料有肯定的要求。。。

1.1.3一步法制粒

一步法制粒（也称流化床制粒）集混合、、、制！！、、、干燥于一体，，，制粒制品颗粒较松，，，粒度40～80目左右。。。其特点是出产效能高、、、劳动强度低、、、受外界传染低和制品颗粒整齐，，，弊端是电耗较高，，，节制参数因种类而异。。。

1.1.4干式制粒

干式制粒是通过对粉末混合物加压抑成大片后再经粉碎整粒制成所需粒度的颗粒，，，合用于湿热敏性药物。。。干式制粒设备特点是所需设备少、、、占地面积小、、、省时省工，，，同时由于制粒中不使用粘合剂，，，制成片剂容易崩解。。。弊端是压片时“逸尘”严重、、、易造成交叉传染，，，压抑颗粒的溶出速度较慢，，，故不合用于水溶性药物。。。

1.2湿法制粒设备的道理与利用

在湿法制粒的设备中，，，现以卧式高速混合制；；；。。。卧式高速混合制；；；渲屏５牡览硎混合及制粒两道工序在统一容器中实现，，，选取下旋式搅拌，，，搅拌浆装置在锅底，，，并与锅底形成间隙。。。搅拌叶面能确保物料碰撞分散成半流动的翻滚状态，，，并达到充分的混合。。。随着粘合剂的注入，，，使粉料逐步湿润，，，物料状态产生变动。。。而位于锅壁水平轴的切碎刀与搅拌浆的旋转活动产生涡流，，，使物料被充分混合、、、翻动及碰撞，，，此时处于物料翻动必经区域的切碎刀可将团状物料充分打碎成颗粒。。。同时，，，物料在三维活动中颗粒之间的挤压、、、碰撞、、、磨擦、、、剪切和捏合，，，使颗粒磨擦更均匀、、、详细，，，^终形成不变球状颗粒从而形成湿润均匀的软材。。。其中，，，制粒颗粒目数巨细由物料的个性、、、制料刀的转速和制粒功夫等成分制约。。。

湿法制粒在固体制剂中常合用于必要增长粘合剂（如酒精、、、糊精等）进行混合能力成粒的药品。。。其同时合用于①压片时需参与粘合剂可加强粉末的可压缩性和粘着性；；；②胶囊充填或压片需流动性时，，，通常流动性与高剂量等物料可用此法；；；③对低剂量药物散布均匀、、、色彩优良，，，也可用此法解决；；；④固体制剂中也可用此法使用适当的溶媒和粘合剂增长药物溶出速度。。。

此外，，，卧式高速混合制；；；颗僮鞴Ψ蛟10min不到，，，可出产80~200kg，，，工效比传统工艺提高4-5倍。。。其次，，，较传统工艺削减25%粘合剂，，，干燥功夫缩短。。。而成粒近似球形，，，流动性好。。。同时，，，其出口可与沸腾干燥相接，，，而粉料可用提升机或真空上料机加到湿法制；；；。。。

1.3湿法制粒的常见步骤与卧式高效湿法制粒步骤的比力

湿法制粒的设备有卧式和立式二种，，，通常来说，，，卧式湿法制；；；攘⑹接旁，，，以下就卧式和立式湿法制粒设备作一比力就能看出此点：：：

2.高速混合制；；；闹谱髦氐

对照GMP规范和固体制剂相应工艺要求，，，对高速混合制；；；ㄎ允剑┑闹谱饔Υ锏揭韵乱。。。

2.1高速混合制；；；弑傅闹澳芤

1)搅拌桨对物料干混，，，加粘合剂后湿混。。。能凭据物料和粘合剂的个性使搅拌桨的旋转速度确保活动产生涡流，，，物料充分混合。。。同时，，，制粒刀处交汇区域对翻滚的物料团充分打碎成颗粒。。。

2)搅拌桨与制粒刀的旋转速度能使物料产生三维活动，，，颗粒产生碰撞、、、磨擦、、、剪切，，，使其磨擦均匀、、、详细，，，^后形定不变球状颗粒。。。混合的功夫、、、搅拌桨与制粒刀的速度、、、干燥后制粒质量和均匀性等满足固体制剂出产工艺要求。。。

3)混合制粒过程应在关闭状态下，，，混合制粒全过程（含加料、、、混合、、、切割制粒和卸料等）均应在10万级或30万级干净度下工作，，，并保障无异物落下。。。

    4)机械能与沸腾干燥或提升加料或真空上料机设备联线配套。。。

2.2高速混合制；；；芴褰峁购椭谱饕

1)与物料直接接触部门选取奥氏体不锈钢，，，而选取非金属时应无毒、、、不与药品产生化学变动、、、不侵蚀不吸收药品的材质。。。

2)制粒筒体为上部圆锥的筒体，，，筒体底部应整板旋压而成，，，筒体底部应设有冷却夹套，，，确保筒体搅拌时不发热。。。筒体遍地理论过渡处应圆弧过渡，，，易清洁，，，无洗濯的死区。。。同时，，，

制粒筒体均选取氩弧焊焊接而成，，，内外部均需抛光处置，，，出格其内部理论抛光理论粗糙度 Ra≤0.8μm，，，确保物料不会粘于壁面。。。

3)制粒筒体的进料口选取快开式结构，，，其法兰与桶体焊策应确保无死区，，，筒盖拆卸开启方便，，，进料口与筒盖密封垫应卫生级硅橡胶，，，密封垫调换方便，，，目进料口与筒盖结构应有相应气密性。。。别的，，，制粒筒体的出料口选取电控排料阀，，，阀板密封垫应卫生级硅橡胶，，，排料整个通道理论光滑，，，易清洁，，，无洗濯的死角。。。

4)搅拌桨选取下旋式搅拌，，，其焊接选取氩弧焊，，，并均需抛光处置，，，搅拌叶轮与轴套衔接处在强度应增长，，，以克服瞬间扭矩。。。别的，，，锅底与搅拌桨底距离要。。。ā1mm），，，以解决锅底积料间题。。。同时，，，切碎刀选取侧置式，，，刀片调换方便，，，整个切碎刀组件无洗濯死区。。。其中，，，搅拌驱动轴与筒体密封较好用气密封，，，能气封水冲转换。。。而搅拌驱动轴与筒体的密封以及制粒刀轴与筒体的密封应相应靠得住密封，，，以预防粉层进入，，，预防交叉传染。。。

5)气、、、水管路用奥氏体不锈钢抛光管，，，选取氩弧焊或快开式衔接。。。装置必要时，，，气、、、水管路应设终端过滤器。。。同时，，，内部洗濯方便，，，气、、、水管可接在轴处罚流环上，，，当水气转换后，，，水压能喷射到筒体的各个地位，，，确保无洗濯的盲区，，，且排水口应设在^低位。。。

6)凡外露的零件理论不能使用光滑剂，，，传动内部需光滑的光滑点不能对外露结构组成任何传染。。。

7)要有机械过载；；；ぷ爸。。。此外，，，压缩空气管路应设置减压或安全装置。。。

2.3高速混合制；；；牡缙徒谥埔

1)搅拌桨与切碎刀速度至少能双速电机变速，，，搅拌桨速度领域为30-500rpm、、、切碎刀速度领域为300-3000rpm，，，^好能变频调速，，，并能设定显示。。。

2)对双速简易式节制，，，节制上带起动、、、急仃、、、终场开关和故障显示，，，并有电流显示和二档电机变速显示。。。

3)当放料阀或排水口关闭时，，，搅拌浆与切碎刀的电机能力运行，，，反之亦然。。。此外，，，只有当放料阀关闭时，，，能力进入洗濯工序。。。

4)电器节制应有自我；；；ぶ澳，，，预防因误操作而可能给设备带来的败坏。。。其中蕴含主电机故障；；；ぜ按刮Ｖ粘”；；；。。。

5)对高档配置的话，，，应PL+触摸式彩色液晶面板节制。。。界面设计分为手动试运行操作界面和正常运行操作界面，，，并有优良人机对话界面。。。界面能动态反映重要工序（加料、、、混合、、、切割制！！、、、卸料和CIP）的情况。。。能有工艺菜单的选择及参数（搅拌浆与制粒刀速度、、、混合与制粒功夫和CIP功夫等）的设定，，，能显示设定参数、、、现实工作参数以及故障原因等，，，同时有影象职能。。。

2.4高速混合制；；；母际鹾脱橹ひ

1)运行噪音≤75dB(A)；；；

2)搅拌桨与制粒刀的速度切合相应固体制剂的工艺要求；；；

3)混合制粒速度，，，切合产量要求；；；

4)混合制粒功夫切合相应固体制剂的工艺要求（通常10-15min/批）；；；

5)搅拌桨与切碎刀的速度切合相应固体制剂的工艺要求；；；

6)制品率＞99%；；；

7)制粒制品粒度领域在Φ0.17mm-Φ0.83mm（20目-80目）（或按工艺要求）；；；

8)干燥后制粒质量应颗粒球形、、、粒度均匀及流动性好。。。

3.高速混合制；；；屏Ｖ破酚跋斐煞值募蚴

通常来讲，，，湿法混合制粒制成的颗粒，，，状态不规定，，，粒度散布均匀，，，结构较其他传统制粒工艺美满，，，但其制粒制品又涉及到很多成分的影响，，，现将其影响作一简述。。。

3.1搅拌桨与切割刀转速的影响

能够说颗粒粒径的巨细与散布与搅拌桨与切割刀转速直接有关，，，当切割刀转速慢时，，，颗粒粒径变大，，，而转速快则颗粒粒径变。。；；；当搅拌桨转速慢时，，，颗粒粒径小，，，而转速逐快则颗粒粒径大，，，两者所起的作用相反。。。

3.2混合、、、制粒法式及功夫的影响

由于在高速混合制；；；诵兄，，，搅拌桨的动弹使锅内物料向空间翻滚，，，从而使锅底物料沿锅壁旋转抛起，，，此作为接二连三软地把软材推向急剧切割刀，，，并被切割成巨细分歧的颗粒，，，随着颗粒间相互翻滚一段功夫被磨圆逐步呈球形。。。从中可知，，，搅拌桨与切割刀的速度及功夫对制粒的粒度影响。。。
 

3.3物料与浓度的影响
       在湿法混合制粒出产中，，，常用酒精制；；；蚝澈霞林屏，，，而此二者粘是由肯定差距的。。。常见用酒精制粒，，，其所制的颗粒为小而细，，，易烘干，，，这由于酒精不带粘度，，，并且它有疏松作用，，，对粘度高的中药制粒用此法较为梦想。。。而用糊精制粒的话，，，其所制的颗粒为大而粗，，，烘干慢，，，这由于糊精有粘性，，，有聚合作用，，，对没有粘度的西药用此法较为梦想。。。

此外，，，无论是用浓浸膏经稀释后作为物料，，，还是选取糊精或其他粘合剂的物料，，，在出产较小颗粒时，，，物料的浆料浓度可稀一点，，，需较大颗粒时，，，则物料的浆料浓度则可稍浓一点。。。

4.实现语

以制粒概念和湿法制粒工艺的特点为基础，，，从相应工艺和GMP角度启程，，，叙述了高速混合制；；；闹谱饕蠛褪褂糜跋斐煞职盐，，，主张是把国产的高速混合制；；；苁褂玫酶靡约爸谱鞯胇。。。而江苏太阳集团tyc4633设备有限公司是专业出产混合、、、制！！、、、干燥等设备厂家，，，固然以干燥类设备为主，，，但是混合、、、制粒及干燥是相互相存的，，，出格是混合制粒是固体制剂出产之基础。。。本公司出产的GHL系列高速混合制；；；歉咧时榧靶筒，，，出格合用中小型和遍及型药厂的出产，，，该产品已在以山东鲁抗集团、、、山东鲁南药业有限公司、、、山东新华制药股份有限公司、、、吉林通化东宝药业、、、克拉玛依科迪药业、、、北京巨能公司及新西兰BOMAC公司等单元使用，，，本公司也能按需定制，，，愿太阳集团tyc4633产品为中国固体制剂出产作出更大贡献。。。

查国才，，，江苏太阳集团tyc4633设备有限公司，，，213116

参考文件：：：

郭灏/郭维图，，，固体制剂制药设备的近况和瞻望，，，中国制药设备杂志，，，No1，，，2003

田耀华，，，制药设备切合GMP要求的设计和选型重点（二），，，中国制药设备行业协会，，，2003