黑龙江省医药工业公司      贾呈印

江苏太阳集团tyc4633设备有限公司    查国才   庹林平 

一步制粒（亦称流化床制控和沸腾制粒）系利用干净的热空气把密闭容器的固体粉粒从底部吹沸，，，粉粒由固定床到流化床作规定复杂的高低流化，，，并达到混合主张，，，而后由喷枪喷入润湿和粘附剂，，，使其结成小颗粒，，，并在流化床内干燥。它将传统制粒中的混合、、、润湿、、、制软材、、、刮颗、、、干燥等多道工序归并在统一容器中进行，，，在梦想的《GMP》环境中实现制粒出产，，，故称为一步制粒。其设备是国外二十世纪八十年代开发利用的。目前国内好多企业已设备了该类设备，，，用于西药制剂出产的多，，，用于中药制剂出产成功的报导尚属少见。

我公司接受国内某药业集团的委托，，，于2003年1月份组成攻关小组，，，为精开灵颗粒制剂实现一步制粒出产。设备选用江苏太阳集团tyc4633设备有限公司的PGL-80B喷雾干燥制；；匆徊街屏；；┰诒竟竟ス匦∽槌稍钡闹铝蜕璞赋Ъ遗沙龅牡魇匀嗽钡男，，，历经二个月的功夫，，，终于得到成功。

由于中药制剂的粉体原料（含生药粉、、、粗浸膏和粉、、、尺度化提取物、、、单体化合物等，，，以下同）的比重等物性分歧，，，将为混合均一性带来难题。尤其是中药复方组份（含单体化合物和能溶化于润湿剂的可溶性组份）存在可溶性成份迁徙景象（指湿颗粒自身已混合均匀，，，但经干燥又造成各有效组份含量的不均匀），，，这就是中药现代化过程中出现的新问题，，，也就是所说的中药的“特殊性”，，，目前企业还习惯的维持传统法子出产，，，企业《GMP》认证又允许保留了中药固体制剂的传统工艺出产线。所谓“特殊性”现实是中药制作的顽疾，，，是中药现代化的阻碍，，，因而，，，面对新的设备和^的工艺技术望而生畏。事实上企业呼叫中药现代制剂，，，要求创新出产、、、优质出产、、、实现工艺水平与国际接轨。这是思想和观点的更新，，，推动传统工艺更新的动力。我们制药工作者有责任和使命实现新设备和新技术的推广利用，，，以推进中药老产品二次开发和现代制剂出产的设计和研制，，，有责任制订一步制粒尺度操作法式SOP和水敏感、、、热敏感粉体原料制粒的技措前提。这一次我们重点摸索总结了混合与含量均一性、、、预防可溶性成份迁徙、、、润湿粘附剂的选择和使用、、、工艺处方成分、、、技术措施成分等方面问题对一步制？？？帕３尚秃涂帕Ｖ柿康挠跋。

一、、、混合工程使用和预防可溶性成份迁徙，，，是含量均一性的基础

清开灵颗粒剂含主辅原料10种以上，，，不仅物料比重差距大，，，且重要成份均视为处方内小剂量成份，，，定量的一种成份、、、定性的三种成份均存在可溶性成份迁徙景象，，，因而极易造成混合不匀含量不不变等问题，，，是中药现代制剂的大阻碍。制剂中对于含量很小的药物来说，，，由于参与的辅料多，，，药物与辅料不易混合均匀是客观存在的。一步制粒现代出产亦不能忽视它。各组成份比重的差距又是一个重要问题，，，流态化时，，，比重小的物料流化高度要大于比重大的物料，，，相互间拉开距离，，，甚至出现小剂量成份密集于捕尘袋内，，，而不能保障混合均匀，，，以至迷失有效组份。有效成份迁徙景象贯通从混合起头到制：：：透稍镏战崛，，，尤其颗粒成型后自身内的迁徙，，，有效组份在颗粒外层高于内层，，，因流化颗粒间碰撞和研磨作用易由颗粒理论磨下有效成份高含量的细粉，，，所以，，，颗：：：科。因而，，，必须器重混合，，，将其视为系统工程，，，采取综合措施用于一步制；；旌。如比重小的物料、、、处方内小剂量成份、、、可迁徙的成份等要有；；しㄗ；；而后进入流化床内用低温、、、低湿、、、低流化运行混合肯定的功夫，，，能够较好的实现千差万此外中药复方的混合工程。采取；；ご胧、、、流化的三低运行状态、、、相宜的功夫以及其他成分综合节制是含量均匀的基础。当然出产实际中，，，为阐扬一步制粒的优势，，，应该简化操作，，，凭据企业设备配置情况，，，先用三维等混合设备与其配套更为合适。

二、、、润湿和粘附剂使用好，，，是颗粒质量的关键

中药制剂原出产工艺多用乙醇或处方中浸膏做润湿剂制软材和颗粒。现代化过程中，，，中药制剂原料改为粗提物或有效成份组方，，，增长使用PVP等做润湿剂是有报导的。由于使用槽混和扭捏制粒的机械外力作用，，，颗粒成型较为容易。改用一步制粒情况齐全分歧了。它是用与药物粉体物料同质的润湿粘附剂的溶液，，，利用喷枪喷射在粉粒上凝聚长大的造粒步骤，，，其机理是撞击、、、润湿、、、铺展、、、渗入、、、粘附，，，由润湿粘附剂架桥将粉体物料衔接在一路，，，流化时粒子与流化床罐壁磨擦形成圆型颗粒。必要时选取固化措施。^后干燥成颗粒。所以，，，润湿粘附剂的选择和使用是制粒的关键。中试曾选用乙醇、、、可溶性淀粉浆、、、糊精浆、、、糖浆等十几种润湿粘附剂，，，其中蕴含原出产线使用过或该处方中辅料成份，，，应视其与物料同质的。但凭据颗粒成型功夫、、、颗粒硬度、、、流动性、、、堆密度、、、粒径散布、、、磨损试验、、、颗粒熔解性、、、粒子速溶性等多种指标，，，优选四种润湿粘附剂，，，它们良好的分列秩序：：：0.8%海藻酸钠>0.3%~0.6%CMC-Na>3—6%PVP>处方中重要原料溶液。其中海藻酸钠用于该种类虽成？？？、、、颗粒质量好，，，但因其与处方中钙类络合影响熔解性指标，，，未被推广使用。其他三种润湿粘附剂按薄膜包衣、、、颗粒固化等措施配套形成三个工艺规划。经过放大出产尝试，，，得到成功。

三、、、一步制粒推广利用是中药现代制剂的但愿

将中药传统剂型逐步改进成更先进的剂型，，，是中药现代化必经之路，，，固体制粒工序变传统为现代制剂的颗粒，，，选取一步制粒高新技术，，，无疑是中药制剂现代化内容之一，，，它不仅是制剂水平凹凸问题，，，而是直接影响药物在体内的生物利用度。

精选药用辅料，，，提高制剂水平。前面述到中药现代化过程中，，，选取粗提取物或有效化合物组方出产制剂产品，，，存在单方面追求颗粒剂熔解性好，，，辅料选用不当，，，造成可溶性成份迁徙，，，严重影响了产品质量。

一步制粒技术进取，，，迁徙造成含量不均匀的可能性较。ㄏ喽杂诟稍锵淇帕＃┑荒茉し揽帕Ｄ诘那ㄡ，，，外层含量高于内层，，，颗粒理论磨下细粉，，，同样损失有效成份，，，解决问题思路是精选新药用辅料，，，提高对可溶性成份亲合力，，，预防或削减迁徙，，，经筛选使用内加CMS-Na、、、外包CMC-Na，，，前者在润湿时迅速形成膨胀体阻止成份迁徙，，，后者形成薄膜包裹颗粒，，，固化颗粒，，，极大的不变质量指标。有尝试数据验证整粒细粉含量降低，，，预防有效成份损失，，，提高制剂水平。

合理工艺和技术措施前提，，，提高SOP水准。对处方中^不安谧成份能够外包时使用，，，这是有效工艺伎俩。其他技术措施前提，，，温度和喷雾速度、、、压力和液滴巨细、、、流化高度微风门巨细等等都能够凭据物料性质和制粒功夫快慢要求，，，设计平衡诸参数，，，不变运行。技术参数均可在线检测节制，，，实现中药复方颗粒等热敏感、、、水敏感的物料一步制粒出产。

一步制粒为实现中药制剂现代出产、、、优质出产、、、创新出产和国际接轨奠定坚实的基础，，，同时亦为降低成本加强企业竞争水平创制前提。一步制粒是中药现代制剂的摇篮和捷径。（2003年5月5日）